裴寂，幼年丧父，由兄长抚养成人，眉目清秀，姿容俊伟，十四岁时便被补任为并州主簿。隋朝建立后，历任左亲卫、齐州司户参军、侍御史、驾部承务郎、晋阳宫副监。
唐国公李渊出任太原留守，裴寂因与李渊有旧交，深受礼遇，经常在一起昼夜饮宴。当时，李渊次子李世民打算举兵反隋，但却又不敢对父亲直言，他私下拿出数百万钱财，交给龙山县令高斌廉，让他在赌博时故意输给裴寂。裴寂非常高兴，与李世民的关系逐渐亲近，李世民遂以实情相告，裴寂当即应诺。
后来，裴寂私下挑选晋阳宫宫人服侍李渊，他又陪同李渊饮宴，并在酒酣之际对李渊道：“二郎暗中招兵买马，欲行大事，我私自让宫女侍奉您，如果事情泄露，一定会被皇帝诛杀。如今天下大乱，盗贼遍布天下，若守小节，难免一死，若举义兵，必能成事。您意下如何？”李渊则道：“我儿既已定计，就这么办吧。”李渊起兵太原，裴寂进献宫女五百人，并将晋阳宫中的九万斛粮草、五万段杂彩、四十万领甲胄充作军用。不久，李渊开大将军府，任命裴寂为长史，赐爵闻喜县公。
当时，隋朝大将屈突通坚守河东，李渊久攻不下，欲先取长安，又担心腹背受敌，为此犹豫不决。裴寂建议先攻屈突通，再夺长安，避免腹背受敌。李世民则坚决反对，认为用兵崇尚权变，权变在于神速，应该速取长安。李渊认为双方都有道理，于是留兵围攻河东，同时命李世民率军入关。李渊攻取长安，立代王杨侑为帝，自任大丞相，任命裴寂为大丞相府长史，进封魏国公，食邑三百户，并赐其田地千顷、甲第一所、织品四万段。
杨侑欲禅位于李渊，李渊推辞不受，裴寂率众劝进，又被李渊拒绝，他进言道：“夏桀、商纣皆有后代，但成汤、周武却没有辅佐他们。我裴寂的爵位、官职，都是唐国所封。陛下若不称帝，臣当辞官。”李渊这才同意。裴寂辞出后，命太常寺准备礼仪，择取吉日，李渊受禅称帝，建立唐朝，是为唐高祖。裴寂因功被拜为尚书右仆射，成为宰相，每日还获赐御膳。当时，唐高祖每有临朝，必请裴寂同坐，散朝之后也把他留在宫中，对他言听计从，只称“裴监”，从不直呼其名，裴寂所享有的待遇，满朝文武无人能及。
刘武周部将黄子英、宋金刚入侵太原，行军总管姜宝谊、李仲文相继战死，唐高祖为此忧虑不已。裴寂主动请缨，要求率军征讨，被任命为晋州道行军总管，还得到便宜行事的特权。因宋金刚据城抵御，遂驻军度索原，当时唐军营地缺水，山涧水路又被敌军掘断。裴寂只好移营，以寻求水源，宋金刚却趁机出兵，唐军大败，死伤惨重。裴寂疾驰一昼夜，方才逃回晋州，而晋州以东的城镇则全部丢失，宋金刚又进逼绛州，裴寂只得上表请罪。唐高祖下诏慰谕，又让他镇抚河东。
宋金刚攻陷浍州，军威大振，裴寂生性怯懦，没有将帅之才，缺乏扞御之策，只是命虞泰二州百姓进入城堡，又将他们的积蓄焚毁，结果却使百姓不安，人心思乱。夏县百姓吕崇茂趁机叛乱，杀死县令，响应刘武周，还将前来征讨的裴寂击败。不久，唐高祖将裴寂召回朝中，指责道：“起兵初期，你有辅佐之功，官爵已到极点。此番抵御刘武周，兵力足以破敌，却败亡至此，难道你就不感到有愧吗？”将他下狱，但不久便将他释放，对他更加优宠，此后，唐高祖每逢出巡，都要命裴寂留守长安。
麟州刺史韦云起告发裴寂谋反，唐高祖命有司调查，但却查无实据，他抚慰裴寂道：“朕能取得天下，本就是您所促成的，您又岂会怀有贰心。朕之所以将您交付吏议，是想让天下之人相信您不会谋反。”他还命三位贵妃携带美食宝器，到裴寂家中饮宴，至次日方回，以示恩宠。后来，唐高祖改铸钱币，又赐裴寂自行铸钱的特权，并特聘娶其女儿为赵王李元景之妃。
唐高祖擢升裴寂为尚书左仆射，并在含章殿赐宴，裴寂趁机请求道：“当初起兵太原，臣曾与陛下约好，天下平定之后准臣辞职归田，如今四海太平，请陛下准臣退休。”唐高祖极力挽留，泪下沾襟，表示要与裴寂相偕终老，册拜裴寂为司空，赐实封五百户，命尚书员外郎每日到他府中值守。
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李世民继位，裴寂的食邑被加至一千五百户。唐太宗到南郊祭祀，命裴寂与长孙无忌同乘御辇，裴寂推辞，唐太宗道：“您有佐命之勋，无忌也效力于我，能够和我同乘一车的，除了你们二人还有谁呢？”于是同车而回。
僧人法雅因妖言获罪，裴寂也受到牵连，唐太宗免去裴寂的官职，削去他一半的食邑，让他返回故里。裴寂请求留居长安，唐太宗斥责道：“你的功劳、才学，都不足以拥有如今的地位，只是由于太上皇对你的恩宠，才位居第一。武德年间，政法方面纰漏谬误极多，地方官吏施政紊乱，你对此也应担负责任！我念及旧情，不对你施以极刑，让你回归故里，你还有什么不满意的？”裴寂只得返回蒲州。
当时，狂人信行客居汾阴，常对裴寂的家僮道：“裴公有天分。”信行死后，家奴恭命将此事告诉裴寂，裴寂大惊，不敢奏明皇帝，暗中命恭命将知情的家僮杀死，恭命却背着裴寂，将家僮放走。后来，恭命因贪赃被裴寂追捕，遂向朝廷告发裴寂。唐太宗大怒，对侍臣道：“裴寂犯了四条死罪：第一，官居三公却结交妖人；第二，事发之后，愤称国家之兴是其所谋；第三，妖人称其有天分，却匿而不奏；第四，杀人灭口。”最终将他流放静州。
后来，静州山羌作乱，有传言认为乱军已劫持裴寂为主，唐太宗对此丝毫不信，道：“国家对裴寂有性命之恩，裴寂定不会如此。”不久，果有裴寂率家僮破贼的奏报传来，他思及裴寂佐命之功，便召其回朝，但这时裴寂却已病逝，终年六十岁，后被追赠为相州刺史、工部尚书、魏国公。
裴寂，字玄真，蒲州桑泉人，唐朝开国功臣、宰相，追赠绛州刺史裴瑜之子。出身河东裴氏西眷房，姿容俊伟，十四岁时，补任蒲州主簿。隋朝建立后，举孝廉出身，授左亲卫，出任齐州司户参军，迁侍御史、驾部承务郎，出任晋阳宫副监，交好唐国公李渊。策划晋阳起兵，授大将军府长史，赐爵闻喜县公，辅佐李渊攻破长安，授相府长史。唐朝建立后，拜右仆射，册封魏国公。带兵征讨宋金刚，兵败而回，仍然深受宠信，迁左仆射，主持修撰《武德律》，迁司空。受到僧人法雅牵连，免官流放于静州，讨平山羌叛乱有功，征召入朝，卒于途中，追赠工部尚书、相州刺史、魏国公。